Metil 4-bromo-1-metil-1H-indazolo-6-carbossilato

Questo composto viene generalmente ottenuto come polvere cristallina da bianca a biancastra-. La sua formula molecolare è C10H9BrN2O2, corrispondente ad un peso molecolare di 269,09. Il punto di fusione generalmente rientra nell'intervallo 152-156 gradi. La densità calcolata è di circa 1,61 g/cm³ in condizioni ambientali. Presenta una buona solubilità nei comuni solventi organici tra cui diclorometano, acetato di etile, tetraidrofurano e dimetilsolfossido, mentre mostra una moderata solubilità in metanolo ed etanolo e una solubilità limitata in acqua e solventi non-polari come l'esano. La molecola è costituita da un nucleo di indazolo con un atomo di bromo in posizione 4-, un estere metilico in posizione 6- e un sostituente N-metilico sull'anello pirazolico. La funzionalità estere è suscettibile all'idrolisi in condizioni acide o basiche, mentre l'atomo di bromo viene attivato verso reazioni di accoppiamento incrociato catalizzate da metalli di transizione-. Si consiglia la conservazione in contenitori ermeticamente chiusi protetti dalla luce e dall'umidità a temperatura ridotta (2–8 gradi). Evitare il contatto con agenti ossidanti forti e basi forti.

Il metil 4-bromo-1-metil-1H-indazolo-6-carbossilato è un derivato indazolico densamente funzionalizzato che porta sia un gruppo alogeno che un gruppo estere sul sistema eteroaromatico fuso. Il nucleo indazolico, costituito da un anello pirazolico fuso con un anello benzenico, fornisce un'impalcatura rigida e planare con capacità di accettare legami idrogeno (azoto di tipo piridina-) e capacità di impilamento π. La sostituzione N-metilica elimina il protone NH acido, aumentando la lipofilia e la stabilità metabolica rispetto agli NH-indazoli. L'atomo di bromo in posizione 4 funge da maniglia versatile per reazioni di accoppiamento incrociato catalizzate da palladio, come gli accoppiamenti Suzuki, Sonogashira o Buchwald-Hartwig, consentendo l'introduzione di diversi gruppi arilici, eteroarilici o amminici. L'estere metilico in posizione 6 offre un equivalente di acido carbossilico protetto, fornendo un sito per un'ulteriore funzionalizzazione attraverso idrolisi, transesterificazione o riduzione. Questa combinazione di un alogeno modificabile e un acido carbossilico latente su un nucleo eteroaromatico privilegiato rende il composto un prezioso elemento costitutivo in chimica medicinale per la costruzione di molecole complesse con potenziale attività biologica.

Intermedio farmaceutico
Questo estere di bromoindazolo viene impiegato nella sintesi di inibitori della chinasi e altri agenti terapeutici mirati al cancro e alle malattie infiammatorie. L'atomo di bromo consente la diversificazione in fase avanzata-attraverso reazioni di-accoppiamento incrociato, consentendo una rapida esplorazione delle relazioni tra struttura-attività. Il nucleo dell'indazolo può occupare le tasche di legame dell'ATP- con elevata complementarità, formando legami idrogeno critici attraverso l'azoto di tipo pirazolico-. L'estere può essere idrolizzato in acido carbossilico per l'accoppiamento dell'ammide con farmacofori contenenti ammine-, facilitando la generazione di librerie di composti per la scoperta di farmaci.

Elemento costitutivo per sistemi eterociclici
Il composto funge da precursore per la costruzione di eterocicli fusi come pirazolo[1,5-a]chinazoline, indazolo[3,2-b]chinazolinoni e altri policicli ricchi di azoto-attraverso ciclocondensazione o sequenze di accoppiamento incrociato. Questi sistemi ad anello sono studiati per le loro proprietà farmacologiche, con il nucleo rigido di indazolo che fornisce un vincolo conformazionale vantaggioso per la selettività del bersaglio e la stabilità metabolica. Il bromo consente un'ulteriore anulazione tramite reazioni catalizzate da metalli, consentendo l'accesso a librerie strutturalmente diverse.

Legante per complessi metallici
Dopo la funzionalizzazione nel sito del bromo con gruppi donatori come fosfine o N-carbeni eterociclici, l'azoto indazolico può coordinarsi con i metalli di transizione, formando complessi con geometrie ben-definite. Questi complessi metallici sono studiati per la loro attività catalitica nelle reazioni di accoppiamento incrociato, idrogenazione e ossidazione. Il gruppo N-metilico può influenzare le proprietà elettroniche del centro metallico, consentendo la messa a punto-delle prestazioni del catalizzatore per la sintesi asimmetrica.

Elemento costitutivo della sintesi organica
Essendo un versatile intermedio sintetico, il metil 4-bromo-1-metil-1H-indazolo-6-carbossilato partecipa a diverse trasformazioni tra cui accoppiamenti incrociati catalizzati dal palladio, sostituzione nucleofila aromatica (dopo l'attivazione) e strategie di metallazione diretta. L'estere può essere ridotto all'alcool corrispondente per la formazione dell'etere o convertito in altri gruppi funzionali. La sua utilità si estende alla sintesi di analoghi di prodotti naturali e materiali funzionali in cui l'anello indazolico conferisce proprietà elettroniche e strutturali desiderabili.

Etichetta sexy: metil 4-bromo-1-metil-1h-indazolo-6-carbossilato, Cina produttori, fornitori di metil 4-bromo-1-metil-1h-indazolo-6-carbossilato