6-bromochinazolin-2-ammina

Questo composto viene generalmente ottenuto come polvere cristallina-da biancastro a giallo pallido. La sua formula molecolare è C8H6BrN3, corrispondente ad un peso molecolare di 224,06 g/mol. La densità calcolata è di circa 1,74 g/cm³ in condizioni ambientali. Presenta una buona solubilità in solventi organici polari come dimetilsolfossido e dimetilformammide, mentre mostra una solubilità limitata in acqua e solventi organici comuni come il diclorometano. La molecola contiene un nucleo chinazolinico con un atomo di bromo in posizione 6 e un gruppo amminico in posizione 2. Il valore logP calcolato è circa 1,9, indicando una lipofilicità moderata. Ha zero legami ruotabili e un'area superficiale polare topologica di 51,8 Ų. Il composto rientra nelle classificazioni di pericolo GHS, tra cui tossicità acuta (orale, cutanea, inalazione) e irritazione della pelle/occhi, con la dicitura "Attenzione". Per mantenere la stabilità si consiglia la conservazione in contenitori ermeticamente chiusi in atmosfera inerte a temperatura ridotta (2–8 gradi). Evitare il contatto con agenti ossidanti forti e basi forti.

6-Bromoquinazolin-2-ammina è costituita da un nucleo chinazolinico, un sistema eteroaromatico biciclico fuso che combina pirimidina e anelli benzenici, con un atomo di bromo in posizione 6- e un gruppo amminico in posizione 2-. Questo modello di sostituzione crea un'impalcatura rigida e planare con proprietà elettroniche definite: l'anello pirimidinico che attrae gli elettroni combinato con l'atomo di bromo crea un sistema aromatico carente di elettroni, mentre il gruppo amminico fornisce sia la capacità di donatore di legami idrogeno che la reattività nucleofila. L'atomo di bromo funge da maniglia versatile per reazioni di accoppiamento incrociato catalizzate da metalli di transizione, consentendo l'introduzione di diversi sostituenti arilici, eteroarilici e alchinilici. Questo elemento eteroaromatico compatto ma multifunzionale è ampiamente utilizzato in chimica medicinale per costruire inibitori della chinasi e altri agenti terapeutici, dove il nucleo della chinazolina può impegnarsi in interazioni chiave di legame idrogeno con le tasche leganti l'ATP mentre il bromo consente l'esplorazione sistematica delle relazioni struttura-attività.

Sviluppo dell'inibitore della chinasi
In chimica medicinale, questa bromoquinazolina funge da elemento chiave per la sintesi degli inibitori del recettore del fattore di crescita epidermico e di altri inibitori della tirosina chinasi che mirano al cancro. Il nucleo della chinazolina è un'impalcatura privilegiata nella scoperta di farmaci oncologici, in grado di occupare le tasche di legame dell'ATP-con elevata complementarità. I derivati ​​​​con sostituenti 4-anilino hanno dimostrato una significativa citotossicità contro le cellule di cancro cervicale umano (HeLa), con un'attività che supera quella dei noti inibitori dell'EGFR come Gefitinib. L'atomo di bromo consente la diversificazione in fase avanzata-attraverso accoppiamenti Suzuki, Buchwald-Hartwig o Sonogashira per ottimizzare potenza e selettività.

Applicazioni della ricerca antitumorale
I composti derivati ​​da questa impalcatura sono ampiamente studiati per i loro effetti citotossici contro varie linee cellulari tumorali, tra cui il cancro renale (TK-10), il melanoma (UACC-62) e il cancro al seno (MCF-7). Il meccanismo d'azione spesso prevede il legame competitivo al sito ATP dei recettori tirosina chinasi, inibendo le vie di trasduzione del segnale che regolano la divisione e la proliferazione cellulare. La ripida relazione struttura-attività osservata per questi derivati ​​indica che cambiamenti strutturali minori influenzano significativamente l'affinità di legame e la potenza inibitoria.

Intermedio sintetico per lo sviluppo farmaceutico
Questo composto funge da versatile intermedio nella sintesi di diverse terapie a base di chinazolina-. Una tipica via sintetica prevede la reazione della 5-bromo-2-fluorobenzaldeide con il carbonato di guanidina in dimetilacetammide a temperature elevate (140 gradi). L'atomo di bromo può essere ulteriormente funzionalizzato attraverso accoppiamenti incrociati catalizzati da palladio, consentendo un rapido assemblaggio di librerie di composti per studi sulle relazioni struttura-attività mirati a varie chinasi, comprese le chinasi simili a cdc2.

Sonda per biologia chimica
Il nucleo eteroaromatico rigido e il modello di sostituzione definito rendono questo composto prezioso per la progettazione di sonde molecolari per studiare le vie di segnalazione della chinasi e i meccanismi di resistenza ai farmaci. La sua capacità di subire varie trasformazioni chimiche mantenendo intatto il nucleo della chinazolina consente il fissaggio di tag fluorescenti o maniglie di affinità per monitorare l'assorbimento cellulare, l'impegno del bersaglio e la distribuzione intracellulare nei sistemi biologici.

Etichetta sexy: 6-bromoquinazolin-2-ammina, produttori cinesi di 6-bromoquinazolin-2-ammina, fornitori, 15069-92-8, 2 Nitropiridina 5 Acido carbossilico, 33225-73-9, 4-isopropilpiridina, Acido 5 idrossipicolinico, CC(C1=CC=NC=C1)C